tacrolimus

Utilizzare solo sotto la supervisione di un medico esperto nella terapia immunosoppressiva e la gestione dei pazienti sottoposti a trapianto d’organo. 1

I pazienti devono essere trattati in strutture con risorse mediche di supporto adeguato e di laboratorio; il medico responsabile della terapia di mantenimento deve disporre di informazioni complete per il paziente di follow-up. 1

L’immunosoppressione può provocare un aumento della suscettibilità alle infezioni 1 2 4 7 13 20 21 22 23 24 28 29 30 32 e possibile sviluppo di linfoma 1 o di altre neoplasie. 1 4 7 21

agente immunosoppressivo. 1 2 3 4 7 11 12

Prevenzione della epatica rifiuto trapianto; 1 2 4 9 13 deve essere usato in combinazione con la terapia con corticosteroidi. 1 13

1 anno di trapianto e il tasso di sopravvivenza dei pazienti di circa 73-88%. 1

L’efficacia è paragonabile a quella di un regime ciclosporina-based in termini di paziente 1 anno e la sopravvivenza del trapianto. 1 3 4 5 13

Prevenzione della renale rifiuto trapianto; 37 38 39 1 42 45 46 47 48 49 52 54 deve essere usato in combinazione con la terapia con corticosteroidi. 1

1 anno di trapianto e il tasso di sopravvivenza dei pazienti di circa 82-100%. 37 38 39 45 46 49 50 51 52

L’efficacia è paragonabile a quella di un regime ciclosporina-based in termini di paziente 1 anno e la sopravvivenza del trapianto. 1 37 39 42 52

Inoltre è stato utilizzato come terapia di “salvataggio” † 38 40 41 43 44 46 48 50 51 53 56 per acuta o cronica renale rigetto 40 41 43 38 44 46 48 51 53 56 o tossicità ciclosporina; 38 40 56 sopravvivenza globale del trapianto a seguito di tale terapia varia 59-86%. 40 41 43 46 48 50 51 53

Il monitoraggio delle concentrazioni di tacrolimus intero sangue può essere utile per valutare il rigetto d’organo e la tossicità, la regolazione del dosaggio, e determinare la conformità. 1 2 3 4 6 13 I fattori che influenzano la frequenza del monitoraggio includono una disfunzione epatica o renale, aggiunta o interruzione di farmaci potenzialmente interagenti, e il tempo dal trapianto. 1

Si raccomanda un monitoraggio delle concentrazioni ematici di valle per aiutare nella valutazione clinica della tossicità. 1

I metodi per saggiare le concentrazioni di tacrolimus: test immuno-enzimatico microparticelle (MEIA) e un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). 1

Il sangue intero è la matrice di scelta; raccogliere i campioni in provette contenenti etilendiammina tetraacetico (EDTA) anticoagulante. 1 Non utilizzare eparina. 1

Le concentrazioni tipiche ematici di tacrolimus per pazienti sottoposti a trapianto epatico: 5-20 ng / mL (per i mesi post-trapianto 1-12); lungo termine, i pazienti post-trapianto sono mantenuti all’estremità inferiore di questo intervallo. 1

Le concentrazioni tipiche ematici di tacrolimus per i pazienti sottoposti a trapianto renale: 7-20 ng / ml (per i mesi post-trapianto 1-3) e 5-15 ng / ml (per i mesi post-trapianto 4-12). 1

Consultare fonti specializzate per l’ulteriore discussione l’utilità clinica di monitoraggio della concentrazione tacrolimus. 1

Per evitare un eccessivo nefrotossicità, non utilizzare in concomitanza con ciclosporina. 1 4

Lasciare ≥24 ore tra sospensione di ciclosporina e l’iniziazione di tacrolimus, e viceversa. 1 ritardare ulteriormente il trasferimento al farmaco alternativo se le concentrazioni di ciclosporina o tacrolimus nel sangue sono elevati. 1

Somministrare per via orale o per infusione IV. 1 4 13

Iniziare la terapia con le capsule per via orale, per quanto possibile. 1 Se la terapia viene iniziata con la formulazione IV, sostituire la terapia orale appena tollerata. 1 4 13

terapia con corticosteroidi concomitante è raccomandato dal produttore durante il periodo post-trapianto precoce. 1 13

Somministrare per via orale ogni 12 ore. 1

Produttore non fa raccomandazioni specifiche per quanto riguarda la somministrazione durante i pasti. 1

Evitare la somministrazione concomitante con succo di pompelmo. 1

Per la soluzione e la compatibilità del farmaco, vedere Compatibilità sotto di stabilità.

Preparare soluzioni per infusione in contenitori di vetro o di polietilene; evitare l’uso di contenitori di PVC. tubazione 1 8 Usare PVC per la somministrazione di soluzioni più diluite-(ad esempio, quelli per i pazienti pediatrici). 1 (Vedi bagagli sotto Stabilità.)

Continuamente osservare il paziente per ≥30 minuti dopo l’inizio della infusione endovenosa e poi ad intervalli frequenti, successivamente, per possibili manifestazioni allergiche. 1 (vedere le reazioni di sensibilità sotto Precauzioni.)

Deve essere diluito con cloruro di sodio allo 0,9% o iniezione di destrosio 5% ad una concentrazione di 4-20 mcg (0,004-0,02 mg) per ml prima della somministrazione. 1

Somministrare la dose giornaliera di 24 ore per infusione endovenosa continua. 1 9

Disponibile come tacrolimus anidro; dosaggio, espresse in termini di farmaci anidro. 1

Individuare il dosaggio basato sulla valutazione clinica del rigetto d’organo e la tollerabilità del paziente. 1 4 13

requisiti di dosaggio generalmente diminuiscono continuando la terapia; la somministrazione a lungo termine è necessaria per prevenire il rigetto. 1 4 13

I bambini sembrano generalmente richiedono dosaggi più alti rispetto agli adulti sulla base del peso per raggiungere le concentrazioni ematiche comparabili. 1 4

Inizialmente, 150-200 mcg / kg (0,15-0,2 mg / kg) al giorno, somministrato in 2 dosi divise ogni 12 ore; iniziare la terapia non prima di 6 ore dopo il trapianto di fegato. 1

Inizialmente, 30-50 mcg / kg (0,03-,05 mg / kg) al giorno con inizio dopo la rivascolarizzazione dell’innesto. 1 4 9

Continuare la terapia IV solo fino a quando il paziente può tollerare la terapia orale. 1 4 13 Nella maggior parte dei casi, la terapia può essere commutato per via orale entro 2-4 giorni. 1 4 13 Iniziare la terapia orale 8-12 ore dopo l’infusione IV è interrotto. 1

Inizialmente, 100-150 mcg / kg (0,1-0,15 mg / kg) al giorno, somministrato in 2 dosi divise ogni 12 ore; iniziare la terapia non prima di 6 ore dopo il trapianto di fegato. 1

Inizialmente, 30-50 mcg / kg (0,03-,05 mg / kg) al giorno con inizio dopo la rivascolarizzazione dell’innesto. 1 4 9 adulti dovrebbero ricevere un dosaggio all’estremità inferiore di questo intervallo. 1

Continuare la terapia IV solo fino a quando il paziente può tollerare la terapia orale. 1 4 13 Nella maggior parte dei casi, la terapia può essere commutato per via orale entro 2-4 giorni. 1 4 13 Iniziare la terapia orale 8-12 ore dopo l’infusione IV è interrotto. 1

Nero pazienti con trapianto renale possono richiedere dosi più elevate rispetto ai pazienti di altre razze per mantenere comparabili intere concentrazioni di farmaco ematici. 1

Solita dose iniziale: 200 mcg / kg (0,2 mg / kg) al giorno, somministrati in 2 dosi divise ogni 12 ore. 1 La terapia può essere somministrata entro 24 ore dal trapianto di rene, ma dovrebbe essere ritardata fino a quando la funzionalità renale ha recuperato (ad esempio, S cr ≤4 mg / dL). 1

Inizialmente, 30-50 mcg / kg (0,03-,05 mg / kg) al giorno con inizio dopo la rivascolarizzazione dell’innesto. 1 4 9 adulti dovrebbero ricevere un dosaggio all’estremità inferiore di questo intervallo. 1

Continuare la terapia IV solo fino a quando il paziente può tollerare la terapia orale. 1

Iniziare la terapia con la dose più bassa del range raccomandato. 1

Ulteriore riduzione del dosaggio può essere necessaria (ad esempio, nei pazienti con insufficienza epatica grave [Child-Pugh ≥10]). 1

Iniziare la terapia con la dose più bassa del range raccomandato. può essere richiesto 1 Ulteriore riduzione del dosaggio. 1

Ritardo dell’inizio della terapia per ≥48 ore nei pazienti che sviluppano oliguria postoperatoria. 1

Ipersensibilità nota a tacrolimus o qualsiasi ingrediente nella formulazione (ad esempio, poliossetilene 60 olio di ricino idrogenato [HCO-60] nella formulazione IV). 1

Aumento del rischio di iperglicemia 1 2 4 7 9 13 16 21 24 29 30 31 32 o di nuova insorgenza, insulino-dipendente, diabete mellito post-trapianto. 1 4 7 9 13 22 29 neri e ispanici pazienti sottoposti a trapianto renale sono più a rischio per lo sviluppo di diabete mellito post-trapianto. 1

Lo sviluppo di diabete mellito insulino-dipendente riportato nel 20% dei pazienti sottoposti a trapianto renale trattati con tacrolimus; resistenza all’insulina era reversibile in 15 e il 50% di questi pazienti a 1 e 2 anni dopo il trapianto, rispettivamente. 1

Lo sviluppo di diabete mellito insulino-dipendente riportata anche in 11-18% dei pazienti con trapianto epatico trattati con il farmaco; insulino-resistenza era reversibile nel 31-45% di questi pazienti a 1 anno dal trapianto. 1

Monitorare digiuno le concentrazioni di glucosio nel sangue regolarmente. 1

Potenziale di nefrotossicità, 4 6 7 1 9 13 21 22 23 24 31 32 soprattutto a dosi elevate. 1 nefrotossicità riportata in 36-40 o 52% dei pazienti trattati con tacrolimus a seguito di trapianto renale o epatica, rispettivamente, negli studi clinici. 1

Monitorare S cr regolarmente e regolare il dosaggio in base alle esigenze. 1

Prendere in considerazione il passaggio ad altra terapia immunosoppressiva (ad esempio, ciclosporina e corticosteroidi), se BUN e CR S rimangono persistentemente elevato, nonostante aggiustamento del dosaggio. 1

Evitare una terapia concomitante con ciclosporina; 1 4 uso di altri farmaci nefrotossici con cautela. 1 (Vedi farmaci specifici e alimenti alle interazioni.)

Il rischio di neurotossicità (ad esempio, tremori, mal di testa, altri cambiamenti nella funzione motoria, dello stato mentale, o funzione sensoriale), soprattutto ad alte dosi. 1 17 18 19 22

Seguire da vicino la funzione e lo stato neurologico. 36

Tremore e mal di testa possono rispondere alla riduzione del dosaggio. 1 8

Possibile aumento della suscettibilità alle infezioni. 1 2 4 7 13 20 21 22 23 24 28 29 30 32 500

complicanze infettive (ad esempio, la polmonite, la sepsi, meningiti, e del tratto urinario, fungina intra-addominale, virale, locale e sistemica, le vie respiratorie superiori, pelle e infezioni della ferita) comunemente riportate. 1 2 4 7 13 20 21 22 23 24 28 29 30 31 32

Aumento del rischio di riattivazione di infezioni virali latenti, tra cui la nefropatia associata al virus BK (BKVN). 485 486 487 484 488 489 490 491 492 500 Principalmente osservata in pazienti con trapianto renale (di solito entro il primo post-trapianto anno); può causare gravi disfunzioni allogenico e / o perdita del trapianto. 485 486 487 484 488 489 490 491 492 rischio sembra essere correlato con il grado di immunosoppressione globale, piuttosto che l’uso di specifici immunosoppressore. 486 487 488 485 489 490 491 492 Monitor da vicino per i segni di BKVN (ad esempio, deterioramento della funzione renale); 484 485 486 488 se BKVN sviluppa, istituto di trattamento precoce, e considerare di ridurre la terapia immunosoppressiva. 485 486 487 484 488 490 491 492

La leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), un’infezione virale opportunistica del cervello causata dal virus JC, ha riportato durante l’esperienza post-marketing con tacrolimus. 493 494 495 496 497 500 L’uso di più farmaci immunosoppressori può contribuire al rischio di PML. 495 496 497 Si consideri possibile diagnosi di PML nei pazienti immunocompromessi che sviluppa deficit neurologici progressivi. 495 496 Se la PML si sviluppa, si consideri diminuendo immunosoppressione totale. 493 494 495 496

Possibile aumento di sviluppo di linfoma 1 o di altri tumori maligni, 1 4 7 21 in particolare della pelle. 1

Una malattia linfoproliferativa 1 2 4 7 22 24 27 28 29, che sembra essere associato con il virus di Epstein-Barr (EBV), infezioni è stata riportata nei pazienti immunodepressi trapianto d’organo. 1 2 4 7 24 27 Il rischio di questa malattia appare più nei bambini che sono a rischio di infezioni EBV primaria, mentre il regime immunodepressi o la cui immunosoppressiva viene modificato a tacrolimus, conseguente terapia immunosoppressiva a lungo termine. 1 22 24 27

iperkaliemia possibile (a volte grave). 1 2 4 7 9 21 22 23 24 28 31

Monitorare le concentrazioni di potassio sierico regolarmente; evitare l’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. 1

In caso di iperkaliemia, istituto di gestione appropriata (ad esempio, restrizioni di assunzione di potassio, la somministrazione di resina vincolante potassio o mineralcorticoidi). 2 4 7 21 22 24

Il rischio di anafilassi associata a terapia IV; prenotare per i pazienti che non possono ospitare somministrazione orale. 1

Avere attrezzature e agenti appropriato per il trattamento delle reazioni anafilattiche prontamente disponibili quando tacrolimus viene somministrato IV. 1 In caso di anafilassi, interrompere immediatamente l’infusione IV e istituto di terapia appropriata (ad esempio, adrenalina, ossigeno). 1

Regolarmente monitorare S cr, potassio, e le concentrazioni di glucosio a digiuno. 1

Lo sviluppo di ipertensione ha riferito comunemente; in genere è da lieve a moderata; possono richiedere una terapia antipertensiva. 1

Rischio di ipertrofia miocardica; generalmente reversibili dopo riduzione della dose o interruzione del farmaco. 1 23 25 31

Considerare l’esecuzione di valutazione ecocardiografica se insufficienza renale o manifestazioni cliniche di disfunzione ventricolare si verificano. 1

Se l’ipertrofia miocardica viene diagnosticata, in considerazione diminuendo il dosaggio o la sospensione della terapia. 1

Categoria C. 1

Distribuito nel latte; Le donne dovrebbero neonati non allattare al seno durante terapia con tacrolimus. 1

limitata esperienza in pazienti con trapianto renale in età pediatrica. 1

trapianti epatici sono stati eseguiti con successo in pazienti pediatrici (fino a 16 anni di età) in trattamento con tacrolimus; relativi donatori trapianti epatici eseguiti con successo in un piccolo numero di pazienti pediatrici <12 anni di età che ricevono il farmaco vivente. 1 23 24 28 Sicurezza e l'efficacia nei bambini sembrano essere simili a quelle degli adulti. 4 23 24 28 Bambini senza preesistente insufficienza renale o epatica e in genere richiedono tollerano dosi più alte di tacrolimus dopo il trapianto epatico rispetto agli adulti, 1 4 ma i pazienti pediatrici possono essere più suscettibili a linfoproliferativa disturbi associati con l'uso tacrolimus. 1 22 24 27 esperienza insufficiente nel ≥ 65 pazienti anni di età per determinare se i pazienti geriatrici rispondono in modo diverso rispetto agli adulti più giovani; selezionare dosaggio con cautela. 36 Se evidenza di insufficienza renale esiste o si sviluppa, regolare il dosaggio. 1 (vedere Insufficienza renale sotto Dosaggio e somministrazione). Riduzione della clearance in pazienti con insufficienza epatica grave; aggiustare il dosaggio e monitorare attentamente le concentrazioni ematiche di questi pazienti. 1 (Vedi Insufficienza epatica sotto Dosaggio e somministrazione). pazienti con trapianto epatico vivendo insufficienza epatica post-trapianto possono essere ad aumentato rischio di insufficienza renale secondaria a concentrazioni di tacrolimus nel sangue; monitorare attentamente questi pazienti e prendere in considerazione un aggiustamento del dosaggio. 1 Potenziale di nefrotossicità; monitorare attentamente il paziente. Aggiustamenti del dosaggio raccomandato. 1 (vedere Insufficienza renale sotto Dosaggio e somministrazione). Nero pazienti con trapianto renale possono richiedere dosi più elevate rispetto ai pazienti di altre razze per mantenere comparabili intere concentrazioni di farmaco ematici. 1 La disfunzione renale, 1 2 4 7 9 13 21 22 23 24 28 31 32 avversi effetti sul sistema nervoso (ad esempio, tremori, mal di testa), 1 2 4 7 9 17 18 19 24 28 30 31 32 effetti avversi gastrointestinali (ad esempio, la diarrea, la nausea ), 1 9 28 ipertensione, 1 2 4 7 9 13 21 22 23 24 25 28 31 alterato metabolismo del glucosio, 1 2 4 7 9 13 16 21 24 29 30 31 32 iperkaliemia, 1 2 4 7 9 21 22 23 24 30 31 32 complicanze infettive. 13 20 24 25 26 27 28 30 31 32 Metabolizzati da isoenzimi CYP, principalmente CYP3A. 1 Interazioni farmacocinetiche sono probabili con farmaci che sono potenti inibitori o induttori di CYP3A, possibilmente con conseguente aumento o una diminuzione delle concentrazioni ematiche di tacrolimus. 1 Se tali farmaci sono somministrati contemporaneamente, monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze. 1 Droga o cibo Interazione Commenti Gli antiacidi (alluminio-magnesio e contenente) Possibile aumento di tacrolimus nel sangue Concentrazioni 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 Farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina) Possibili concentrazioni di tacrolimus nel sangue sono diminuiti; 1 500 possibile aumento delle concentrazioni sieriche di fenitoina 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 Antimicobatterici (rifabutina, rifampicina) Possibili concentrazioni di tacrolimus nel sangue sono diminuiti 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 Antimicotici, azoli (clotrimazolo, fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo) Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Ketoconazolo: uso orale concomitante riduce sostanzialmente clearance apparente di tacrolimus per via orale; clearance del IV tacrolimus non sostanzialmente modificato 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 bromocriptina Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 Canali del calcio bloccanti (diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamil) Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 Caspofungin Possibili concentrazioni di tacrolimus nel sangue è diminuito 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 cloramfenicolo Possibile aumento di tacrolimus nel sangue Concentrazioni 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 cimetidina Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 cisapride Possibile aumento di tacrolimus nel sangue Concentrazioni 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 ciclosporina Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue; 1 500 additivo / sinergico nefrotossicità 1 500 Evitare l'uso concomitante 1 500 Lasciare ≥24 ore tra sospensione di ciclosporina e l'iniziazione di tacrolimus, e viceversa; 1 500 ritardare ulteriormente il trasferimento al farmaco alternativo, se le concentrazioni ematiche di ciclosporina o tacrolimus sono elevati 1 500 Danazol Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 Diuretici, risparmiatori di potassio Rischio di iperkaliemia 500 Evitare l'uso concomitante 500 Estrogeni (etinilestradiolo) Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 Succo di pompelmo Possibile aumento di tacrolimus nel sangue Concentrazioni 500 Evitare l'uso concomitante 500 Inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio, nelfinavir, ritonavir) Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 agenti immunosoppressori Rischio di ipersoppressione del sistema immunitario e la suscettibilità alle infezioni associate e rischio di linfoma 1 Usare con cautela 1 antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina, troleandomicina) Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 metilprednisolone Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 metoclopramide Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 nefazodone Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 farmaci nefrotossici (ad esempio, aminoglicosidi, amfotericina B, cisplatino, ganciclovir) Possibile aumento del rischio di nefrotossicità 500 Usare con cautela 500 inibitori di pompa protonica (lansoprazolo, omeprazolo) Possibili aumento delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue 1 500 Lansoprazolo: l'uso concomitante può inibire metabolismo di tacrolimus e sostanzialmente aumentare le concentrazioni nel sangue intero del farmaco, in particolare nei poveri CYP2C19 metabolizzatori 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 sirolimus Possibile riduzione dell'esposizione a tacrolimus. 500 Aumento del rischio di trombosi dell'arteria epatica, perdita dell'organo trapiantato e morte in de novo sottoposti a trapianto di fegato 59 Aumento del rischio di compromissione della funzione renale in pazienti sottoposti a trapianto di cuore 500 L'uso concomitante non raccomandato 500 erba di San Giovanni Possibili concentrazioni di tacrolimus nel sangue è diminuito 500 Monitorare le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e aggiustare il dosaggio in base alle esigenze 500 vaccini Possibile diminuita risposta alla vaccinazione 500 Evitare l'uso di vaccini vivi 500 assorbimento incompleto e variabile dopo somministrazione orale. 1 La biodisponibilità assoluta di tacrolimus per via orale è di circa il 17% nei pazienti adulti con trapianto renale, il 22% nei pazienti con trapianto epatico adulti, e il 31% nei pazienti pediatrici con trapianto epatico 0.7-13.2 anni di età. 1 Il cibo può ridurre sia la velocità e il grado di assorbimento per via orale di capsule di tacrolimus; effetto è più pronunciato con i pasti ad alto contenuto di grassi (ad esempio, 400 kcal, 34% di grassi). 1 4 La mancanza di correlazione diretta tra le concentrazioni di tacrolimus nel sangue e l'efficacia; tuttavia, le concentrazioni ematiche di alta valle sono probabilmente associati con l'aumento della incidenza di effetti avversi. 1 Le concentrazioni tipiche ematici di tacrolimus per pazienti sottoposti a trapianto epatico: 5-20 ng / mL (per i mesi post-trapianto 1-12); lungo termine, i pazienti post-trapianto sono mantenuti all'estremità inferiore di questo intervallo. 1 Le concentrazioni tipiche ematici di tacrolimus per i pazienti sottoposti a trapianto renale: 7-20 ng / ml (per i mesi post-trapianto 1-3) e 5-15 ng / ml (per i mesi post-trapianto 4-12). 1 Attraversa la placenta ed è distribuito nel latte. 1 intero rapporto medio sangue-concentrazione plasmatica è di 35 (range: 12-67). 1 Circa il 99% (principalmente albumina e glicoproteina α-1-acido). 1 Ampiamente metabolizzato dagli enzimi CYP (principalmente del CYP3A) a diversi metaboliti. 1 Attività di tacrolimus è legata principalmente al farmaco originario. 1 Eliminato principalmente nelle feci (92%). 1 A seguito di somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione di circa 34 ore in soggetti sani, 19 ore nei pazienti sottoposti a trapianto renale, e 12 ore in pazienti sottoposti a trapianto epatico (comprese quelle 0.7-13.2 anni). 1 Negli individui sani, i valori di emivita sono simili dopo la IV e la somministrazione orale. 1 Nei pazienti con insufficienza epatica grave (media di Child-Pugh> 10), la clearance media è sostanzialmente diminuito; distanza B non è sostanzialmente alterata nei pazienti con insufficienza epatica lieve. B

Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance è simile a quella di individui sani. 1

25 ° C (può essere esposto a 15-30 ° C). 1

5-25 ° C. 1

soluzioni per infusione Conservare diluito in contenitori di vetro o di polietilene; scartare 24 ore dopo diluizione. 1

Non conservare soluzioni per infusione diluita in contenitori in PVC (diminuzione della stabilità e il potenziale per l’estrazione di ftalati). 1

Analizzare i campioni immediatamente o conservare a temperatura ambiente o in frigorifero per un massimo di 7 giorni; 1 in alternativa, -20 ° C fino a 12 mesi. 1

Per informazioni sulle interazioni sistemici derivanti dall’uso concomitante, vedere le interazioni.

Instabile nei media alcalina; produttore raccomanda che l’iniezione tacrolimus non essere miscelato o co-infuso con soluzioni di pH ≥9 (ad esempio, di sodio aciclovir, ganciclovir sodio). 1

Compatibile

Destrosio 5% in acqua

Cloruro di sodio 0,9%

Compatibile

Aminofillina

L’amfotericina B

ampicillina sodio

Ampicillina sodio-sulbactam sodico

anidulafungina

Benztropine mesilato

gluconato di calcio

acetato Caspofungin

cefazolina di sodio

disodio cefotetan

ceftazidime

ceftriaxone di sodio

Cefuroxima sodio

Cloramfenicolo sodio succinato

Ciprofloxacina

clindamicina fosfato

Co-trimossazolo

Desametasone sodio fosfato

Diphenhydramine HCl

dobutamina HCl

dopamine HCl

doripenem

doxiciclina iclato

eritromicina lattobionato

Esmolol HCl

fluconazolo

Furosemide

Gentamicina solfato

aloperidolo lattato

eparina sodica

Idrocortisone succinato di sodio

L’idromorfone HCl

Imipenem-cilastatina di sodio

L’insulina, regolare

isoproterenolo HCl

leucovorin calcio

lorazepam

Metilprednisolone sodio succinato

metoclopramide HCl

metronidazolo

micafungin di sodio

La morfina solfato

multivitaminici

Micofenolato Mofetile HCl

Nitroglicerina

oxacillina

Penicillina G di potassio

fenitoina di sodio

Cloruro di potassio

propranololo HCl

ranitidina cloridrato

Bicarbonato di sodio

nitroprussiato di sodio

tobramicina solfato

Vancomicina HCl

Incompatibile

aciclovir sodio

ganciclovir di sodio

L’esatto meccanismo (s) di azione immunosoppressiva non è stato chiarito, ma sembra coinvolgere l’inibizione dell’attivazione delle cellule T. 1 2 3 7 10 11 12

Circa 10 ai 200 volte più potente di ciclosporina su una base in peso in sistemi di test in vitro cellule T della funzione immunitaria. 3 4 7 11 12

Appare di legarsi ad una proteina intracellulare, FKBP-12. 1 2 4 7 Il legame del complesso tacrolimus / FKBP-12 con calcio, calmodulina, e calcineurina inibisce l’attività della fosfatasi della calcineurina, che possono impedire defosforilazione e traslocazione del fattore nucleare delle cellule T attivate (NF-AT). 1 4 7 NF-AT avvia putativamente trascrizione del gene per la formazione di linfochine (ad esempio, interleuchina-2, gamma interferone) coinvolte nella attivazione delle cellule T. 1 4 7

Rischio di neoplasia. 1

Rischio di diabete mellito; importanza di informare medico se minzione frequente o aumento della sete o la fame si sviluppa. 1

L’importanza di fornire ai pazienti istruzioni di dosaggio completi e di istruire loro di non modificare il dosaggio, se non diversamente indicato da un medico. 1

Importanza dei test di routine di laboratorio (ad esempio, per la valutazione della funzione renale ed epatica, per il monitoraggio delle concentrazioni di glucosio e potassio). 1

L’importanza di fornire paziente una copia delle informazioni sui pazienti del produttore. B

Importanza di informare i medici di terapia concomitante esistente o prevista, tra prescrizione e farmaci da banco e integratori dietetici o di erbe. 1

Importanza di informare i medici di eventuali malattie concomitanti.

L’importanza delle donne che informano il loro medico se sono o sta pianificando una gravidanza o intenzione di allattare. 1

Importanza di informare i pazienti di altre importanti informazioni di precauzione. 1 (Vedi Avvertenze).

Eccipienti in preparati farmaci disponibili in commercio possono avere effetti clinicamente importanti in alcuni individui; consultare l’etichettatura dei prodotti specifici per i dettagli.

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Itinerari

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0,5 mg (di tacrolimus anidro)

Prograf

Astellas

1 mg (di tacrolimus anidro)

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Astellas

Parenterale

Per l’iniezione, concentrato, solo per infusione endovenosa

5 mg (di tacrolimus anidro) per ml

Prograf

Astellas

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