cerotto TachoSil

Limitazioni per l’uso

Figura 1: immagini che illustrano fasi per la preparazione per l’applicazione di TachoSil

• Applicare il, lato attivo gialla della patch per la zona di sanguinamento (Fig. 2A) e tenere in posizione con una leggera pressione applicata attraverso inumidite guanti o un tampone umido per almeno tre minuti (Fig. 2B).

• Per evitare di tirare il patch allentato, innanzitutto uno strumento chirurgico pulita ad una estremità del patch prima alleviare la pressione (Fig. 2C). irrigazione Gentle può anche aiutare a rimuovere il tampone pre-inumidito o la mano guantata senza rimuovere TachoSil dalla zona di sanguinamento.

• Lasciare TachoSil in atto una volta che aderisce al tessuto dell’organo. Solo rimuovere senza legami TachoSil patch (o una parte) e sostituirlo con nuove patch.

• TachoSil non può essere risterilizzato una volta rimossa dalla tasca interna. Eliminare inutilizzati, confezioni aperte di TachoSil alla fine della procedura.

Figura 2: foto illustrante fasi per il metodo di applicazione di TachoSil

Record nome del paziente e TachoSil numero di lotto ogni volta che si somministra TachoSil a un paziente.

Forza

Ogni TachoSil Patch assorbibile contiene

Per pollice quadrato

Per centimetro quadrato

Tutte le infezioni pensato da un medico eventualmente sono stati trasmessi da questo prodotto devono essere segnalati dal medico o altro operatore sanitario per Baxter Healthcare Corporation, al numero di telefono 1-800-423-2862. Il medico dovrebbe discutere i rischi ed i benefici di questo prodotto con il paziente.

Alcuni virus, come parvovirus B19, sono particolarmente difficili da rimuovere o inattivare in questo momento. Parvovirus B19 colpisce più gravemente le donne in gravidanza (infezione fetale); individui immunocompromessi o individui con un aumento dell’eritropoiesi (ad esempio, anemia emolitica) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1) e le informazioni Counseling paziente (17)].

Chirurgia cardiovascolare

Nello studio cardiovascolare, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state fibrillazione atriale e versamento pleurico. Settanta-quattro per cento (74%) dei pazienti trattati con TachoSil e il 75% dei pazienti trattati confronto sperimentato una o più reazioni avverse clinicamente rilevanti (vedi tabella 2).

Chirurgia epatica

Nello studio di chirurgia epatica, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state nausea e anemia (vedi tabella 3). Il novanta-quattro per cento (94%) dei pazienti trattati con TachoSil e il 94% dei pazienti trattati confronto sperimentato una o più clinicamente rilevanti reazioni avverse.

perdita bile post-operatoria è stata osservata in 8 (7%) dei pazienti trattati con TachoSil e 13 (12%) dopo trattamento con comparator.¶

immunogenicità

Anticorpi contro i componenti della colla di fibrina / emostatici prodotti possono verificarsi raramente.

Tuttavia in uno studio clinico con fibrinogeno umano / trombina spugna umano (patch) in chirurgia epatica, in cui i pazienti sono stati studiati per lo sviluppo di anticorpi, circa il 26% dei 96 pazienti analizzate e trattate con fibrinogeno umano / trombina spugna umano (patch) sviluppato anticorpi al collagene equino. Gli anticorpi di collagene equino che si sono sviluppate in alcuni pazienti dopo trombina umana spugna (patch) uso fibrinogeno umano / non erano reattivi con collagene umano. Un paziente ha sviluppato anticorpi contro fibrinogeno umano.

Non ci sono stati eventi avversi attribuibili allo sviluppo di fibrinogeno umano o anticorpi collagene equini.

Ci è molto limitata dei dati clinici disponibili in materia di ri-esposizione del fibrinogeno umano / spugna trombina umana (patch). Due soggetti sono stati ri-esposti in uno studio clinico e non hanno segnalato alcun eventi avversi immuno-mediate, tuttavia, lo stato degli anticorpi al collagene o fibrinogeno è sconosciuta.

Pediatric Clinical Trial Experience

Nei pazienti pediatrici, le reazioni avverse più frequentemente riportate sono state diarrea, ipertensione e aumento delle transaminasi (vedi tabella 4). Il novanta-quattro per cento (94%) dei pazienti trattati con TachoSil e il 100% dei pazienti trattati confronto sperimentato una o più clinicamente rilevanti reazioni avverse.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell’esperienza post-marketing con TachoSil

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: farmaco inefficace, infiammazione, granuloma, complicanze da catetere, insufficienza multiorgano

Lesioni, avvelenamento e complicazioni da procedura: trauma da corpo estraneo, embolia polmonare post-procedurale

Patologie vascolari: Trombosi

Infezioni e infestazioni: l’epatite C

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: distress respiratorio, edema della laringe, emotorace

Patologie del sistema emolinfopoietico: emorragia splenica, eosinofilia

Patologie renali e urinarie: la trombosi dell’arteria renale, insufficienza renale

Patologie endocrine: disturbi paratiroideo

Patologie dell’occhio: midriasi

Disturbi del sistema nervoso: la compressione del nervo

studi sulla riproduzione animale non sono stati condotti con TachoSil. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Inoltre non è noto se TachoSil può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza o che possono influenzare la capacità riproduttiva. TachoSil deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se strettamente necessario.

TachoSil è sterilizzato con raggi gamma dopo il completamento di imballaggio interno ed esterno, ottenendo un prodotto sterile in una confezione interna sterile.

Le sostanze biologiche attive di TachoSil (fibrinogeno umano e trombina umana) sono prodotti da plasma umano pool raccolti in strutture FDA con licenza negli Stati Uniti. plasma umano è testato da FDA licenza Nucleic Acid Test (NAT) per il virus dell’epatite B (HBV), il virus dell’epatite C (HCV) e virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1). test NAT per virus dell’epatite A (HAV) e il parvovirus B19 è anche esibito. plasma umano è anche testato per la presenza dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) e anticorpi contro il virus dell’epatite C (anti-HCV) e virus di immunodeficienza umana tipi 1 e 2 (anti-HIV 1/2).

Il procedimento di fabbricazione per ogni componente TachoSil e prodotto finale comprende fasi di lavorazione a ridurre il rischio di trasmissione virale. In particolare, la procedura di liquidazione virus nella produzione di fibrinogeno umano e trombina comprendono la pastorizzazione, precipitazione e adsorbimento. Il passo passaggio virus nella fabbricazione della spugna di collagene è il trattamento pH.

La capacità di liquidazione virus di queste procedure nella produzione di fibrinogeno, trombina e spugna di collagene è stato convalidato utilizzando i virus con una vasta gamma di caratteristiche fisico-chimiche. Questi studi di validazione in vitro sono stati condotti utilizzando campioni di intermedi di produzione a spillo con sospensioni di virus di titoli noti seguiti da ulteriori elaborazioni in condizioni equivalenti a quelle nelle rispettive fasi di produzione. I fattori di riduzione virus cumulativi (espresse come log 10) sono mostrati in Tabella 5 per ogni virus testato.

Uno studio di validazione è stato anche condotto per valutare la capacità di raggi gamma per inattivare e / o rimuovere virus nel prodotto finale TachoSil. I fattori di riduzione virus (espresse come log 10) sono mostrati in Tabella 6 per ogni virus testato.

Tutte le infezioni considerate da un medico eventualmente sono stati trasmessi da questo prodotto devono essere segnalati al Baxter [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)].

L’emostasi è raggiunto quando il coagulo di fibrina formata aderisce la patch collagene alla superficie della ferita, fornendo così una barriera fisica per sanguinamento (Fig 3B). TachoSil espone flessibilità per i movimenti fisiologici di tessuti e organi e in grado di sopportare pressioni fino a 61,4 hPa (46.1 mmHg).

Figura 3: Scanning Electron Microscopy Foto di TachoSil

Nella (ITT) popolazione intent-to-treat, 59 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con TachoSil e 60 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con il comparatore. Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo di trattamento Tachosil (44/59; 75%) rispetto al gruppo di trattamento di confronto (20/60; 33%) ha raggiunto emostasi entro tre minuti, che era una differenza statisticamente significativa (p <0,0001). Cinquantasei su 59 (95%) pazienti nel gruppo di trattamento Tachosil raggiunto emostasi a sei minuti rispetto al 43 a 60 punti (72%) nel gruppo di trattamento di confronto, che anche era statisticamente significativa (p = 0,0006), vedi Tabella 7. Un totale di 114 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con TachoSil e 110 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con comparatore. Una percentuale simile di pazienti di sesso maschile e di pazienti di sesso femminile sono stati assegnati in modo casuale nel processo (53% e 47%, rispettivamente). La media (SD) di età dei pazienti era di 58,1 (13,95) anni e in entrambi i gruppi di trattamento circa il 30% dei pazienti era di 65 anni. La maggior parte dei pazienti erano Bianco / Europea (80%) e l'etnia più comune era non ispanici / non-Latino (88%). ¶ Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo di trattamento TachoSil (81%) che nel gruppo di trattamento di confronto (50%) ha raggiunto emostasi entro i primi tre minuti dopo l'applicazione del trattamento. L'analisi primaria della proporzione di pazienti che hanno raggiunto l'emostasi entro tre minuti ha mostrato una differenza statisticamente significativa tra i gruppi di trattamento a favore di TachoSil (p <0,001) e ha ottenuto una rilevante differenza clinica tra i due gruppi definiti dal odds ratio stimato, si veda la Tabella 8. Per quanto riguarda uno dei due endpoint secondari, 108 (95%) pazienti nel gruppo Tachosil e 84 (76%) pazienti del gruppo di confronto raggiunti emostasi entro cinque minuti in cui l'analisi secondaria anche mostrato una differenza statisticamente significativa tra il gruppo a favore di TachoSil (p <0.001, molteplicità regolata), vedi Tabella 8. Nella parte randomizzato dello studio, otto pazienti sono stati trattati con TachoSil e nove pazienti sono stati trattati con il comparatore. Dopo la fase di randomizzazione, altri 12 pazienti sono stati trattati con TachoSil in un unico braccio di estensione a raggiungere i 20 pazienti esposti a TachoSil. Una percentuale simile di pazienti pediatrici maschi e femmine sono stati trattati generale nel processo (48% e 52%, rispettivamente). La maggior parte dei pazienti erano Bianco / Europea (79%) e l'etnia più comune era non ispanici / non-Latino (69%). L'età media era leggermente più alta nel gruppo Tachosil (4,58 anni, range 0.4, 13.0 anni) rispetto al gruppo di confronto (3,77 anni, range 0.4, 16.0 anni). Una percentuale maggiore di pazienti nel gruppo Tachosil (7/8 [88%]) rispetto al gruppo di confronto (4/9 [44%]) ha raggiunto emostasi entro tre minuti nella parte randomizzato dello studio. I risultati sono stati simili considerando l'intero insieme di pazienti pediatrici esposti a TachoSil (17/20 [85%]), vedi Tabella 9. Nessun test statistica è stata effettuata della differenza tra i due gruppi a causa della ridotta dimensione del campione. Sette pazienti nel gruppo TachoSil (88%) e da sette pazienti nel gruppo di confronto (78%) hanno raggiunto l'emostasi entro cinque minuti, si veda la Tabella 9. In un altro studio clinico, 16 pazienti pediatrici sono stati inclusi in uno studio prospettico, multicentrico, non controllato, studio in cui TachoSil è stato utilizzato in connessione con la resezione del fegato con o senza trapianto di fegato segmentale. L'analisi del parametro di efficacia, il tempo di emostasi, ha mostrato che 13 dei 16 pazienti hanno raggiunto l'emostasi entro tre minuti dopo l'applicazione di TachoSil. Un paziente ha ottenuto l'emostasi otto minuti dopo l'applicazione del trattamento e due soggetti non è riuscito a raggiungere l'emostasi soddisfacente entro 10 minuti, che richiedevano misure emostatiche alternative. La percentuale stimata di pazienti che hanno raggiunto emostasi entro tre minuti è stato 81%, che è considerato simili ai risultati osservati nello studio randomizzato controllato. Ogni TachoSil patch viene fornito nelle seguenti confezioni Fabbricato da; Takeda Austria GmbH; St. Peter Strasse 25; A-4020 Linz, Austria Stati Uniti licenza n ° 1894 Revisione: luglio 2015 TachoSil è un marchio di Takeda Nycomed come registrato con gli Stati Uniti Patent and Trademark Office. Tutti gli altri marchi sono di proprietà dei rispettivi proprietari. TAC272 R1 NDC 0944-8701-01 Assorbibile fibrina; Patch sigillante; TachoSil ® 1 pezzo di 3,7 pollici x 1,9 pollici; (9,5 cm x 4,8 centimetri) monouso Solo per uso topico; Non utilizzare per via intravascolare Conservare a 2 ° C a 25 ° C (36 ° F a 77 ° F); Non congelare Istruzioni per l'uso: vedere il foglietto illustrativo Utilizzare immediatamente una volta la busta viene aperta; Non risterilizzare Smaltire il prodotto non utilizzato ed i rifiuti; in conformità alla normativa locale vigente Solo Rx Codice prodotto 1144922 Baxter NDC 0944-8702-02 Assorbibile fibrina; Patch sigillante; TachoSil ® 2 patch di 1,9 pollici x 1,9 pollici; (4,8 cm x 4,8 centimetri) monouso Solo per uso topico; Non utilizzare per via intravascolare Conservare a 2 ° C a 25 ° C (36 ° F a 77 ° F); Non congelare Istruzioni per l'uso: vedere il foglietto illustrativo Utilizzare immediatamente una volta la busta viene aperta; Non risterilizzare Smaltire il prodotto non utilizzato ed i rifiuti; in conformità alla normativa locale vigente Solo Rx Codice prodotto 1144923 Baxter NDC 0944-8703-01 Assorbibile fibrina; Patch sigillante; TachoSil ® 1 pezzo di 1,2 pollici x 1,0 pollici; (3,0 cm x 2,5 centimetri) monouso Solo per uso topico; Non utilizzare per via intravascolare Conservare a 2 ° C a 25 ° C (36 ° F a 77 ° F); Non congelare Istruzioni per l'uso: vedere il foglietto illustrativo Utilizzare immediatamente una volta la busta viene aperta; Non risterilizzare Smaltire il prodotto non utilizzato ed i rifiuti; in conformità alla normativa locale vigente Solo Rx Codice prodotto 0000000 Baxter